Bohaterem
Californication jest pisarz Hank Moody (w tej roli
David Duchovny) przeżywający kryzys twórczy. Ostatnia książka Hanka "Bóg nienawidzi nas wszystkich" odniosła ogromny sukces, jednak przy tworzeniu kolejnego dzieła główny bohater ma trudności ze skleceniem choćby jednego sensownego zdania. Nie bez znaczenia przy tym jest z pewnością, że kobieta, z którą ma nastoletnią córkę Rebeccę (
Madeleine Martin) odeszła do innego mężczyzny i niedługo ma zamiar wyjść za niego mąż. Aby się "odblokować" Hank zaczyna pić i zaliczać dziewczyny. Choć w jego życiu nieustannie pojawiają się nowe kobiety, była narzeczona nadal pozostaje dla niego kimś wyjątkowym. Serial ukazuje skomplikowane relacje pomiędzy Hankiem, Karen (
Natascha McElhone), ich córką Rebeccą, nowym narzeczonym Karen - Billem oraz jego szesnastoletnią córką Mią, a także agentem Hanka Charliem, jego żoną Marcy i asystentką Dani.